Наследование гемофилии

23.6.1. Наследование, сцепленное с полом

Гены, находящиеся в половых хромосомах, называют сцепленными с полом. В Х-хромосоме имеется участок, для которого в Y-хромосоме нет гомолога (рис. 23.20). Поэтому у особей мужского пола признаки, определяемые генами этого участка, проявляются даже в том случае, если они рецессивны. Эта особая форма сцепления позволяет объяснить наследование признаков, сцепленных с полом, например цветовой слепоты, раннего облысения и гемофилии у человека. Гемофилия-сцепленный с полом рецессивный признак, при котором нарушается образование фактора VIII, ускоряющего свертывание крови. Ген, детерминирующий синтез фактора VIII, находится в участке Х-хромосомы, не имеющем гомолога, и представлен двумя аллелями-доминантным нормальным и рецессивным мутантным. Возможны следующие генотипы и фенотипы:


Рис. 23.20. Гомологичные и негомологичные участки половых хромосом

Особей женского пола, гетерозиготных по любому из сцепленных с полом признаков, называют носителями соответствующего рецессивного гена. Они фенотипически нормальны, но половина их гамет несет рецессивный ген. Несмотря на наличие у отца нормального гена, сыновья матерей-носителей с вероятностью 50% (1/2) будут страдать гемофилией.

От брака женщины-носителя с нормальным мужчиной могут родиться дети с различными фенотипами (рис. 23.21).


Рис. 23.21. Механизм наследования аллеля гемофилии, сцепленного с полом

Один из наиболее хорошо документированных примеров наследования гемофилии мы находим в родословной потомков английской королевы Виктории. Предполагают, что ген гемофилии возник в результате мутации у самой королевы Виктории или у одного из ее родителей. На рис. 23.22 показано, как этот ген передавался ее потомкам.


Рис. 23.22. Наследование гемофилии у потомков королевы Виктории. На схеме указаны только те потомки, которые участвовали в передаче гемофилии или были поражены ею. Родословная британского королевского дома продолжена, чтобы показать, почему гемофилия не проявилась здесь ни у одного из потомков королевы Виктории на протяжении семи поколений

23.11. Окраска тела у кошек и у крыжовниковой пяденицы (Abraxas grossulariata) контролируется сцепленным с полом геном, локализованным в Х-хромосоме. В двух экспериментальных скрещиваниях, в которых гомогаметный пол в родительском поколении был гомозиготным по окраске тела, получены следующие разультаты:

Какой пол является гетерогаметным у каждого из этих организмов?

Биология и медицина

Гемофилия: общие сведения

Гемофилия — наследственное заболевание, характеризующееся отсутствием одного из факторов свертывания крови. Болеют мужчины, женщины — лишь носители мутантного гена, передающие гемофилию сыновьям. Больные отцы сыновьям ее не передают. При гемофилии, заболевании, состоящем в нарушении свертываемости крови, даже ничтожная царапина может привести к смерти больного в результате потери крови.

Гемофилия и характер ее наследования (передача только от матерей) были описаны еще в V в., а более детально — в начале XIX в. Первое подробное описание семьи с этим заболеванием относится к 1803 г. Однако понимание механизма наследования гемофилии стало возможным только после появления генетики.

В 1911 г. Т.Морган и Э.Вильсон показали, что наследование гемофилии и цветовой слепоты обусловлено генами, локализованными в Х-хромосоме . Свертывание крови — сложный многостадийный процесс, в котором участвуют разные белки. Анализ процесса свертывания крови позволил в 50-х годах показать, что в наиболее часто встречающемся случае гемофилии в плазме крови больных отсутствует белок, который необходим для свертывания крови. Его назвали антигемофилическим фактором . У таких больных дефектен ген, кодирующий этот белок.

Лечение таких больных проводится введением в плазму крови недостающего белка. Первоначально недостающий белок получали из плазмы крови доноров, но стоимость его была весьма велика. В дальнейшем нормальный ген человека, кодирующий этот белок, был введен в клетки клеточной культуры методами генетической инженерии, которыми и стал вырабатываться необходимый белок.

Интересно, что гемофилия, сцепленная с полом, обнаружена у собак, но ее не удалось обнаружить у кошек и мышей.

При наследственных геморрагиях ( гемофилия , болезнь Виллебранда ) кровотечение усиливается при приеме ацетилсалициловой кислоты .

Наследование гемофилии

Ссылка на экспорт

  • 428005, г. Чебоксары,
    ул. Гражданская,
    Дом 75
  • Телефон: 8-800-775-0902
  • +7 (8352) 222-490
  • [email protected]
  • interactive-plus

Присоединяйтесь

Содержимое данной страницы доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» 4.0 International

Форма подписки

Подпишитесь на нашу рассылку и станьте одним из первых, кто будет в курсе всех новостей!

На вашу почту выслана инструкция для подтверждения учетной записи.

Благодарим за интерес, проявленный к нашей компании!

Общее описание заболевания

Гемофилия, шире коагулопатия — заболевание крови, характеризующееся повышенной кровоточивостью, причиной которой является нарушение свертываемости крови.

Нормальная свертываемость крови предотвращает и останавливает кровоизлияния в мышцы и суставы (гемартрозы и гематомы), а также кровотечения при порезах и царапинах, которые могут возникнуть при активной повседневной жизни любого человека.

Смотрите так же:  Претензия на возмещение ущерба здоровью

Свертывание крови — сложный физиологический процесс, в который вовлечено более десятка специальных белков — факторов свертывания крови, обозначаемых римскими цифрами от I до XIII. Дефицит фактора VIII называется гемофилией А, фактора IX — В. Дефицит или дефект (в зависимости от типа и подтипа) фактора Виллебранда называется болезнью Виллебранда. Существуют и более редкие коагулопатии, в частности, дефицит фактора XI — ранее называемый гемофилией С.

История гемофилии

Впервые в письменных источниках о гемофилии упоминается в священной книге иудеев — талмуде. Около 15 веков назад так называемый «вавилонский талмуд» содержит запись об иудейском мальчике, не прошедшем обряд обрезания, так как оба его старших брата и трое двоюродных — по материнской линии умерли от потери крови после такой манипуляции.

В 12 веке Абу аль Касим, врач служивший при дворе одного из арабских правителей Испании, первым описал симптомы гемофилии. Он писал о нескольких семьях, в которых дети мужского пола умирали от небольших повреждений.

Современное научное исследование гемофилии ведется с XIX века. Впервые термин «гемофилия» был введен в 1828 году швейцарским врачом Хопфом.

Первой высокопоставленной носительницей гемофилии считается английская королева Виктория. В «наследство» от нее это заболевание было получено царствующими семьями Германии, Испании и России.

В России этот недуг часто называют «царским». Он известен из-за болезни Цесаревича Алексея — последнего наследника престола Российской империи.

Проявления гемофилии

Чем тяжелее гемофилия, тем раньше проявляются признаки кровоточивости. Неизбежные падения и ушибы, которые случаются у ребенка, начинающего ходить, могут вызвать синяки на коже и кровотечения из слизистых оболочек губ и языка.

В возрасте 1-3 лет могут начаться поражения мышц и суставов, с болезненными припухлостями, ограничением движений рук и ног. Обширные гематомы, бывающие опасными, могут вызываться внутримышечными инъекциями.

При болезни Виллебранда наиболее частыми симптомами бывают кровотечения из слизистых носа.

Диагностика гемофилии

Иногда наличие диагноза вызывает сомнения, даже при повышенной кровоточивости у самого больного или наличии у других членов семьи гемофилии. Точная диагностика может быть сделана только измерением уровня соответствующего фактора свертывания крови. Такие анализы проводятся в специализированных лабораториях гематологических центров.

Наследование гемофилии

Гемофилия А и В поражает почти исключительно мужчин, а передается по женской линии. По статистике ВОЗ примерно 1 младенец мужского пола из 5000 рождается с гемофилией А, вне зависимости от национальной или расовой принадлежности. Приблизительно одна треть больных гемофилией А не имела у предшествующих поколений подобных расстройств.

Наследование болезни Виллебранда и гипопроконвертинемии не сцеплено с полом.

нажмите, чтобы увеличить

Тяжесть гемофилии

Гемофилию различают по форме тяжести, обусловленной уровнем фактора свертывания крови.

Нормальное содержание FVIII и FIX — 50%-200%.

Гемофилия тяжелой формы. Уровень FVIII или FIX менее 1%. Кровоизлияния в суставы, мышцы и другие органы случаются при минимальных или даже незаметных повреждениях.

Гемофилия средней формы тяжести. Уровень FVIII или FIX 1-5%. Кровотечения возникают из-за явных незначительных повреждений, а также после различных операций и удалений зубов.

Гемофилия легкой формы. Уровень фактора FVIII и FIX 6-30%. Кровоизлияния обычно следуют за крупными повреждениями, хирургическими операциями или удалением зубов. Эта форма может не быть диагностирована достаточно долго.

Тяжесть болезни Виллебранда зависит от её типа и подтипа.

Лечение гемофилии

В прошлом, когда лечение гемофилии производилось устаревшими, не защищенными от вирусов препаратами, инвалидизация больных с тяжелой формой заболевания достигала 90%, а инфицированность гепатитом С — 95%.

Сейчас гемофилию А и В лечат концентратами соответствующих факторов свертывания крови. Комплекты поставки препарата включают в себя лиофилизированный (высушенный) фактор свертывания, воду для растворения, а также приспособления для внутривенных инъекций. Таким образом, имеется возможность для лечения пациента вне медицинского учреждений. Этот тип лечения называется домашним.

Гематологи с раннего детства при тяжелой форме заболевания рекомендуют больным гемофилией профилактическое лечение. При таком лечении, инъекции фактора производятся не по факту кровоизлияния (кровотечения), а вне зависимости от него, по специальному расписанию, составленному врачом-гематологом.

В последние годы в России удалось достичь уровня обеспечения пациентов с гемофилией А и В на уровне развитых стран Запада. Благодаря этому, новое поколение больных гемофилией минимально инвалидизировано. Препараты проходят вирусную инактивацию и шанс заразиться известными на данный момент вирусными инфекциями, передаваемыми через кровь, в современных условиях стремится к нулю.

Как передается гемофилия

Для того чтобы разобраться с вопросом «как передается гемофилия» предлагаем ознакомиться с основами генетики.

Гемофилия – это заболевание свертывающей системы крови с наследственным путем передачи.

В зависимости от типа и степени тяжести болезни может наблюдаться недостаточное или полное отсутствие факторов свертывающей системы крови. Эти вещества необходимы для образования кровяного сгустка и остановки кровотечения.

Основы генетики

Хромосомы осуществляют передачу и хранение наследственной информации. У каждого человека есть определенный набор хромосом, его еще называют кариотипом. Он состоит из 23 пар хромосом. Где одна из них половая. Ребенок наследует 1 хромосому от отца, а вторую от матери. Пол плода определяется на этапе слития мужских и женских половых клеток.

Смотрите так же:  Подать заявление на охотничий билет

У людей есть два вида половых хромосом «Х» и «Y». У женщин — ХХ, а у мужчин — ХY. Если сперматозоид, содержащий Х-хромосому оплодотворит яйцеклетку, то рождается девочка (набор ХХ). Если яйцеклетку оплодотворит сперматозоид с У-хромосомой, то родится мальчик (набор ХY).

Наследование заболеваний осуществляется по похожему принципу, но имеет определенные отличия. Здесь в игру вступают еще и гены содержащиеся в хромосомах, они бывают либо доминантные либо рецессивные, первые способны подавлять активность последних. Например, если у отца имеется дефектный рецессивный ген который может вызвать болезнь, а у матери это ген доминантный и здоровый, то болезнь никогда не разовьется.

Как передается гемофилия

Это заболевание имеет половую специфичность. Гемофилией могут болеть только мужчины. Женщины являются скрытыми носителями. В редких случаях этим заболеванием могут страдать представительницы прекрасного пола. Причиной этого явления может быть патологическая мутация в женской хромосоме.

Гемофилия наследуется по рецессивному признаку, сцепленному с Х-хромосомой. Для того чтобы возникло заболевание необходимы две женских хромосомы с рецессивным геном. Однако такой кариотип может быть только у представительниц прекрасного пола, но женщины не болеют, страдают от этого заболевания только мужчины. Что же это за парадокс, спросите вы?

На самом деле нет ничего сложного, у женщин набор ХХ. Из этого следует, что здоровый ген подавляет активность дефектного и заболевание никак себя не проявляет. Таким образом, женщины становятся скрытыми носителями. Если у женщины-носителя родился мальчик, то существует высокая доля вероятности, что он будет болеть гемофилией. У мужчин пара половых хромосом представлена набором ХY. Рецессивный ген не подавляется второй здоровой хромосомой, как у женщин, и мужчины болеют.

Женщина может болеть заболеванием нарушения свертывания крови только в том случае, если унаследует два дефектных гена. В жизни такого не бывает. Плод с таким набором генов не способен образовывать кровь, а значит обречен на смерть. Как правило, много случаев спонтанных абортов происходит на сроке 4 недель беременности.

Вероятность развития гемофилии

Заболевание может возникнуть только в том случае, если эта патология была у супругов или членов семьи. Если ген заболеваний отсутствует у всех близких родственников, то вероятность развития заболевания сводится к нулю. Исключение составляют новые спонтанные генетические мутации.

Возможные варианты наследования гена гемофилии:

  1. Брачный союз между здоровым мужчиной и женщиной носителем с 50% вероятностью приводит к развитию болезни крови у особей мужского пола. Если рождаются дочери, то с вероятностью 50% они будут носительницами гемофилии.
  2. В брачном союзе между больным мужчиной и женщиной, имеющей патологический ген с 25% вероятностью, может родиться абсолютно здоровый мальчик. С вероятностью 25% может родиться полностью здоровая девушка, но носительница патологического гена. Вероятность рождения больного мальчика составляет 25%. Очень редкие случаи возникновения спонтанных абортов среди особей женского пола.
  3. Брачный союз между мужчиной с гемофилией и полностью здоровой женщиной приводит к рождению здоровых детей, но каждая вторая особь женского пола станет носителями патологического гена.

Теперь, мы надеемся, вы знаете ответ на вопрос «как передается гемофилия».

Наследование гемофилии и дальтонизма –см. таблицу-схему

При доминантном Х-сцепленном наследовании болезнь в два раза чаще встречается у женщин в связи с большей возможностью получения патологического аллеля либо от отца, либо от матери. Мужчины могут наследовать этот ген только от матери. Женщины, при этом типе наследования, передают патологический признак в равной степени и дочерям и сыновьям. Мужчина в случае доминантного мутантного гена сцепленного с Х-хромосомой, патологический признак передает всем дочерям, так как они получают Х-хромосому, сыновья же оказываются здоровыми, так как Х-хромосома от отца им не передается. В среднем женщины болеют менее тяжело, чем мужчины. Кроме того, болезнь более вариабельна по клиническому течению у гетерозиготных женщин.

По Х-сцепленному доминантному типу наследуется D-резистентный рахит (наследственная гипофосфатемия). При некоторых заболеваниях наблюдается гибель мужчин-гемизигот на ранних стадиях онтогенеза (синдром недержания пигмента, синдром Гольца-Горлина, рото-лице-пальцевой синдром). Тогда в родословных среди пораженных должны быть только женщины, в потомстве которых отношение больных дочерей, здоровых дочерей и здоровых сыновей равно 1:1:1.

При Х-сцепленном рецессивном типе наследования болезнь преимущественно проявляется у гемизиготных мужчин. Женщины практически всегда гетерозиготны и по этому фенотипически здоровы и являются носительницами. Болезнь у женщин проявляется лишь в гомозиготном состоянии, вероятность чего велика при близкородственных браках. Чаще встречается брак фенотипически здоровых родителей, когда мать является гетерозиготным носителем мутантного гена. В такой семье болезнь передается половине сыновей. Дочери же фенотипически здоровы, но половина из них представляет гетерозиготных носителей мутантного гена. К Х-сцепленным рецессивным болезням относятся гемофилия, мышечная дистрофия Дюшена-Беккера, дальтонизм, синдром Хантера.

Смотрите так же:  Зачтем материнский капитал

Особенности Y-сцепленного наследования обусловлены наличием Y-хромосомы только у представителей мужского пола. Действие гена, локализованного в Y-хромосоме, обнаруживается только у мужчин и передается по мужской линии из поколения в поколение от отца к сыну. По такому типу у человека наследуется гипертрихоз ушной раковины. Кроме того, в Y-хромосоме локализуется еще ряд генов: детерминирующий развитие семенников, отвечающий за сперматогенез (фактор азооспермии), контролирующий интенсивность роста тела, конечностей и зубов.

6.В последнее время выделяется еще один тип наследования — митохондриальный. Митохондрии передаются с цитоплазмой яйцеклеток. Спермии не имеют митохондрий, поскольку цитоплазма элиминируется в процессе созревания мужских половых клеток. В яйцеклетке содержится около 25000 митохондрий. Каждая митохондрия содержит кольцевую хромосому. Генные мутации в митохондриальной ДНК обнаружены при атрофии зрительного нерва Лебераф, митохондриальных миопатиях, прогрессирующих офтальмоплегиях. Болезни, обусловленные данным типом наследственности, передаются от матери — и дочерям, и сыновьям в равной степени. Больные отцы болезнь не передают ни дочерям, ни сыновьям.

Гемофилия. Схемы наследования гемофилии

При гемофилии жизненно важный фактор свертывания крови недостаточен, что приводит к обильным кровотечениям. Известно два типа гемофилии:

  • гемофилия А;
  • гемофилия В, называемая также болезньюКристмаса.

Нормальное свертывание крови.

Процесс свертывания крови требует наличия ряда факторов. Всего насчитывается около 12 разных факторов свертывания крови (I-XII). Гемофилия А характеризуется дефицитом фактора VII. Болезнь Кристмаса – дефицит фактора IX.

Гемофилия может быть слабой, умеренной или тяжелой, в зависимоти от наличия факторов.

Клинические признаки гемофилии.

  • Слабая форма гемофилии часто остается до возникновения проблемы с кровоточивостью.
  • Умеренная форма заболевания периодически приводит к спонтанному кровоизлиянию в суставы и в редких случаях к внутреннему кровотечению.
  • На коже легко возникают кровоподтеки.
  • При тяжелой гемофилии без всякой видимой причины может возникнуть внутреннее кровотечение.

Велика вероятность кровотечения после стоматологических манипуляций и хирургических операций, а также после травмы.

У некоторых женщин — носителей гемофилии не проявляется никаких симптомов, у других возникают проблемы с менструальным циклом.

Причины гемофилии

Гемофилия — наследственное рецессивное заболевание, передаваемое от матери к ребенку. Гемофилия А и болезнь Кристмаса практически всегда поражают младенцев мужского пола. Это объясняется тем, что дефектный ген переносится женщиной на одной из парных Х-хромосом.

Схемы наследования.

Характер наследования гемофилии зависит от того, кто из родителей носитель болезни. У мужчин имеются X- и Y-хромосомы. У женщин может быть одна нормальная X-хромосома (поскольку у них имеется две X-хромосомы). Возникает 50% вероятность того, что:

  • Мать-носитель передаст деектный ген сыну;
  • Мать-носитель передаст дефектный ген дочери, и с вероятностью 50% каждая из дочерей станет носителем.

Мальчики, отец которых болен гемофилией, а мать не является носителем, не болеют, потому что они получают X-хромосому от матери и Y-хромосому от отца.

Дочери отца, больного гемофилией, унаследуют дефектный ген, потому что получают по одной X-хромосоме от отца и матери.

Все формы гемофилии сравнительно редки. Гемофилия поражает все расовые группы и встречается во всем мире:

  • в Европе около нескольких десятков тысяч больных гемофилией;
  • гемофилия А поражает 1 из 5-10 тыс. мужчин;
  • гемофилия В поражает 1 из 30 тыс. мужчин.

Диагностика гемофилии

У детей с гемофилией кровотечения часто носят патологический характер.

Признаки серьезных проблем:

  • кровоточивость десен;
  • кровотечение из носа или мелких ранок (продолжающееся после наложения давящей повязки в течение 20 мин);
  • появление сильного кровоподтека (гематомы), даже если ребенок не падал;
  • распухшие и болезненные суставы.

Все эти симптомы требуют особого внимания врача.

Для подтверждения диагноза проводят исследования, позволяющие определить время свертывания крови и измерить уровень факторов свертывания крови.

Лечение гемофилии

Обычно лечение гемофилии состоит в замещении недостающего фактора свертывания крови. Больным тяжелой формой гемофилии на протяжении всей жизни 2-3 раза в неделю делают инъекции, помогающие свертыванию крови. При интенсивном кровотечении необходимы дополнительные дозы.

Факторы свертывания крови извлекают из донорской крови. В настоящее время все продукты крови подвергаются термической и химической обработке, чтобы уничтожить вирусы. Недавно появился рекомбинантный, или синтетический, фактор свертывания крови. Однако предложение его ограничено, в основном из-за высокой стоимости.

Примерно у 10% больных гемофилией, чаще с тяжелой формой заболевания, вырабатываются антитела на продукты замещения, что делает последние менее эффективными. Им должна назначена терапия для разрушения антител.

Профилактика и прогноз гемофилии

Основное осложнение гемофилии – хроническое заболевание суставов, или артропатия, вызванное кровоизлиянием в суставы. Больным тяжелой формой гемофилии постоянно угрожают сильные, опасные для жизни кровотечения.

При помощи генной терапии в организм пациента переносят нормальные гены для выработки недостающих факторов свертывания крови.

Тем, кто хочет иметь второго ребенка, если первый болен гемофилией, нужна генетическая консультация, например, взятие пробы хорионических ворсинок на 10-12-й неделе беременности.

Наследование гемофилии